【我是小特】特瑞普利单抗——高特异性的抗PD-1单抗

特瑞普利单抗是由我国自主研发并率先获批上市的抗PD-1单抗。特瑞普利单抗以人程序性死亡因子-1（Programmed Death-1，PD-1）为靶点，可高特异性地与人源PD-1结合，且与小鼠和大鼠的PD-1无相互作用。为了避免对T细胞的毒性，特瑞普利单抗制备时选用的是IgG4/Kappa亚型抗体，既无抗体依赖的细胞毒性（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）效应，也无补体依赖的细胞毒性（complement-dependent cytotoxicity，CDC）效应。

T淋巴细胞介导的细胞免疫是机体抗击肿瘤的重要方式，而PD-1及其配体PD-L1（Programmed Death Ligand-1）介导的信号通路是肿瘤免疫逃逸的重要机制^[1]。许多肿瘤细胞会过度表达PD-L1，当肿瘤表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合后，T细胞的增殖会受到抑制，并发生凋亡，导致T细胞失活，进而丧失肿瘤杀伤功能（见图1）。

图1. PD-1/PD-L1抑制T细胞活性的机制

特瑞普利单抗与T细胞表面的PD-1结合后，会阻断PD-1/PD-L1信号通路。研究表明，特瑞普利单抗一方面可以增强T淋巴细胞的活化及增殖，从而增加抗原特异淋巴细胞的绝对数量；另一方面还可提高记忆性T淋巴细胞的比例，从而增加抗原特异淋巴细胞的相对质量^[2-3]。特瑞普利单抗通过与PD-1的特异性结合，经过双重途径增强了T细胞的应答活性，最终有效增强T细胞的肿瘤杀伤效果和抗肿瘤效应分子的分泌（见图2）。

图2. 特瑞普利单抗双重途径增强T细胞应答活性

基于PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸机制，国内外已研发出多个PD-1/PD-L1单抗类药物。下一期我们将详细讨论PD-1/PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的重要作用，敬请关注！

参考文献

1. Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 22;12(4):252-64.

2.特瑞普利内部资料

3. Fu J, et al. Acta Pharmacol Sin. 2017; 38(5):710-8.

  关于特瑞普利单抗  

特瑞普利单抗（商品名：拓益，英文名：Toripalimab Injection）是君实生物自主研发的抗PD-1单抗，于2018年12月17日获批上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。

目前，特瑞普利单抗在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肾细胞癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤等多种疾病领域仍有多项注册临床研究在积极开展中。

（审批编号：JSSW20181226021   有效期至：2019年12月25日）

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